Дорзокко-СЗ, 20 мг/мл+5 мг/мл, капли глазные, 5 мл, 1 шт.

Действующие вещества: дорзоламид+тимолол.

1 мл препарата содержит 20 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида) и 5 мг тимолола (в виде малеата).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: 

бензалкония хлорид, натрия цитрата дигидрат, гиэтиллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), маннит (маннитол), 1 М раствор натрия гидроксида, вода очищенная.

Комбинированное противоглаукомное средство.

Дорзоламид - селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования ионов гидрокарбоната, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости.

Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока.

Совместное действие этих веществ в составе комбинированного лекарственного средства приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.

Снижение внутриглазного давления наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.

Дорзоламид проникает внутрь глаза преимущественно через роговицу (в меньшей степени через склеру или лимб). При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. Связывание с белками плазмы - около 33%.

В результате метаболизма трансформируется в N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I типа. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, затем выведение замедляется. T_1/2 составляет около 4 мес.

При приеме дорзоламида внутрь с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме крови практически не было обнаружено свободного дорзоламида или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического действия на функцию почек и дыхания. Схожие фармакологические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола в форме глазных капель 0.5% 2 раза/сут. Средняя C_max после применения утром составила 0.46 нг/мл, после применения днем - 0.35 нг/мл.

Препарат ДОРЗОККО-СЗ показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет.

Для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД) при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами. 

Режим дозирования

По одной капле 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Коррекция дозы не требуется.

В конъюнктивальный мешок пораженного глаза (пораженных глаз).

1. Вымыть руки.
2. Открыть флакон. Соблюдать осторожность, чтобы кончик дозатора не касался глаз, кожи вокруг глаз или ваших пальцев.
3. Наклонить голову назад, перевернуть флакон над глазом.
4. Оттянуть нижнее веко вниз и посмотреть наверх. Держа и аккуратно сжимая флакон на его сплющенных сторонах закапать одну каплю в пространство между нижним веком и глазом.
5. Надавить пальцем на внутренний угол глаза, прижимая его к носу или закрыть глаза на 2 минуты. Это способствует удержанию препарата от попадания на другие части тела.
6. Повторить шаги 3-5 со вторым глазом, если это назначено врачом.
7. Надеть крышку и плотно закрыть флакон.

При применении с другим местным офтальмологическим препаратом, ДОРЗОККО-СЗ и другой препарат следует вводить с интервалом не менее 10 минут. Пациентов следует предупредить о необходимости вымыть руки перед применением и не допускать контакта

флакона с глазом или окружающими тканями, поскольку это может привести к травме глаза.

Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Препарат ДОРЗОККО-СЗ противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

• гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ

• гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе) или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких

• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

• гиперхлоремический ацидоз

• дистрофические процессы в роговице

• беременность и период грудного вскармливания

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ДОРЗОККО-СЗ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались часто (могут возникать не более, чем у 1 человека из 10).

Прекратите применение препарата ДОРЗОККО-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения следующих симптомов:

• сильная боль, отек века, слезотечение (признаки повреждения внешней оболочки глаза – роговицы).

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались нечасто (могут возникать не более, чем у 1 человека из 100).

Прекратите применение препарата ДОРЗОККО-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения следующих симптомов:

• боль в области почек, наличие крови в моче (признаки образования камней в почках).

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались редко (могут возникать не более, чем у 1 человека из 1000).

Прекратите применение препарата ДОРЗОККО-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения следующих симптомов:

• признаки и симптомы системных аллергических реакций;
• быстро развивающийся отёк лица, губ, языка, горла, вызывающий затруднение дыхания и/или глотания (признаки ангионевротического отека);
• покраснение кожи, отек лица, губ, затруднение дыхания, одышка, кашель, резкое снижение давления, потеря сознания (признаки анафилаксии);
• головная боль, шум в голове, рассеянность (признаки нарушения мозгового кровообращения – инсульт, ишемия мозга);
• отек роговицы;
• затуманивание зрения, гипотония, отек роговицы (после хирургического лечения глаукомы) ‒ отслойка сосудистой оболочки глаза;
• одышка, отеки ног, общая слабость (признаки застойной сердечной недостаточности);
• остановка сердца;
• снижение артериального давления;
• дыхательная недостаточность;
• спазм бронхов (преимущественно у пациентов с диагнозом бронхиальная астма);
• распространяющаяся кожная сыпь, изменения или изъязвление слизистых оболочек, лихорадка, боль в мышцах и суставах (признаки потенциально жизнеугрожающих состояний – синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза);
• покраснение кожи лица в области щек и носа, лихорадка, боль в суставах, головная боль, (признаки системной красной волчанки).

Возможно развитие серьезных нежелательных реакций неизвестной частоты (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Прекратите применение препарата ДОРЗОККО-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения следующих симптомов:

• слабость, головокружение, замедление сердечного ритма, боль в области сердца (признаки атриовентрикулярной блокады);
• одышка, повышенная утомляемость, хрипы в лёгких, отёки голеней и стоп (признаки сердечной недостаточности);
• бледность, потливость, раздражительность, чувство голода, головокружение, сонливость, дрожь (признаки пониженного уровня глюкозы в крови);
• галлюцинации.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата ДОРЗОККО-СЗ

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• жжение и покалывание в глазу;
• искажение или частичная утрата вкуса.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• головная боль;
• покраснение и появление красных кровеносных сосудов на поверхности глаза;
• затуманивание зрения;
• зуд глаз, слезотечение;
• воспаление века;
• раздражение века;
• воспаления краев век;
• воспаление роговицы глаза;
• снижение чувствительности роговицы;
• сухость глаз;
• воспаление носовых пазух;
• тошнота;
• астения/усталость.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• депрессия;
• головокружение, обморок;
• воспаление передней части сосудистой оболочки глаза;
• нарушения зрения, связанные часто с отменой препаратов, сужающих зрачок;
• замедленное сердцебиение;
• одышка;
• вздутие и боль в животе, чувство тяжести в желудке.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• крапивница, зуд или сыпь;
• бессонница, ночные кошмары;
• потеря памяти;
• покалывание, жжение, чувство «ползания мурашек»;
• усиление слабости и быстрой утомляемости мышц;
• снижение либидо;
• образование корок на веках;
• раздражение, включая покраснение глаз;
• боль в глазах;
• снижение зрения, проходящее после отмены препарата;
• снижение внутриглазного давления;
• опущение верхнего века;
• двоение в глазах;
• звон в ушах;
• боль в груди, сердцебиение;
• отек;
• аритмия, блокада сердца;
• хромота;
• проходящий спазм сосудов кистей и стоп, сопровождающийся изменением цвета кожных покровов;
• похолодание кистей рук и ног;
• насморк;
• носовое кровотечение;
• кашель;
• раздражение в горле, сухость во рту;
• диарея;
• контактный дерматит;
• выпадение волос;
• обострение псориаза или псориазообразная сыпь (бляшки красного или розового цвета, сопровождающиеся шелушением);
• боль при половом акте;
• сыпь на коже.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• ощущение инородного тела в глазу;
• учащенное сердцебиение;
• помутнение зрения;
• боли в животе, рвота;
• боль в мышцах;
• половая дисфункция.

Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании комбинированного препарата, содержащего дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат.

Симптомы

Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида гидрохлорида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и, возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.

Лечение

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолола малеат с трудом выводится с помощью диализа.

Специфических исследований взаимодействия комбинированного препарата, содержащего дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, с другими препаратами не проводилось.

В клиническом исследовании комбинированный препарат применялся без каких-либо лекарственных взаимодействий одновременно со следующими препаратами системного действия: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола малеата может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).

Хотя комбинированный препарат мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.

Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.

Аллергия и гиперчувствительность

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.

При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.

Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета­адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении. 

Кардиологические нарушения

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов, в этом случае должна быть рассмотрена возможность применения другого препарата. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Препарат ДОРЗОККО-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушения функции печени

Не проводилось исследований применения препарата ДОРЗОККО-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов

Гипогликемия, сахарный диабет

Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.

Нарушения со стороны роговицы

Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы лечение следует проводить с осторожностью.

Прочее

Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует дополнительных лечебных мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных средств. Применение комбинированного препарата у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не изучалось.

Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата этим группам пациентов.

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.

Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.

Анестезия в хирургии

Офтальмологические препараты, содержащие бета-блокаторы, могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол.

Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Мочекаменная болезнь

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат ДОРЗОККО-СЗ содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.

Сопутствующая терапия

Применение глазных капель, содержащих тимолола малеат, пациентами, уже получающими бета­адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора. Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида гидрохлорида и пероральных ингибиторов карбоангидразы (см. раздел 4.5.).

Прекращение лечения

Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом «сухого» глаза в связи с наличием в составе препарата бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.

Беременность

Применение препарата ДОРЗОККО-СЗ возможно только в случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения.

Дорзоламид

Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.

Тимолол

Адекватных данных о применении тимолола малеата у беременных женщин нет. Его не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.

Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема
бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных были обнаружены объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия) в случае, когда
бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если этот препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами не проводились. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.